用hCG的檢測做妊娠試驗已有近80年的歷史，最初使用生物活性試驗。上個世紀70年代以后，免疫學檢測方法替代了生物活性試驗。由競爭性放射免疫測定法發(fā)展為目前廣泛使用的以雙抗體夾心免疫反應(yīng)為基礎(chǔ)的標記免疫測定法。有關(guān)免疫測定中的假陰性和假陽性問題在1970s已有報道，主要是LH交叉和蛋白溶解酶導致的hCG假陽性。1998年美國0turk對517例正常非孕血清作hCG測定，結(jié)果：196例女性血清有30例呈現(xiàn)陽性結(jié)果(15%)，所有陽性者均為45歲以上年齡婦女， 絕經(jīng)前后婦女30%者可呈hCG陽性，66%的年齡>45歲的女性可測到游離α-亞基；321例男性血清中6例陽性(1.85%)，4%的男性可測到游離α-亞基；β-亞基的檢出率0.6%(3/520)；這是由于LH、FSH 的增高出現(xiàn)hCG假陽性。然而隨著標記免疫技術(shù)的提高測定hCG時與LH、FSH的交叉免疫反應(yīng)幾乎已經(jīng)克服。
1980s中期，Hussa和Cloe提出GTT中hCG試驗的“地平線概念”即認為定量hCG試驗是監(jiān)測GTT治療反應(yīng)的最重要指標，理想的hCG試驗?zāi)茏R別真正低水平的hCG和陰性hCG，可減少不必要的治療，但又不延誤必要的治療。臨床實踐中，存在hCG測定結(jié)果與臨床不一致，即檢測到低水平的hCG，但臨床無妊娠和腫瘤證據(jù)的現(xiàn)象。Tyver等1995年注意到現(xiàn)代hCG檢測的高敏感性，已可測定在正常人和不可解釋原因存在的低水平hCG。
1998年Cole首先正式報道3例由于假陽性hCG試驗結(jié)果，導致錯誤診斷和不必要治療。他使用幻影hCG（phantom hCG）和幻影絨癌 (phantom choriocarcinoma)的概念，提出在低水平升高hCG，無臨床疾病證據(jù)時首先需確定的是真正的hCG抑或是檢測導致的假陽性結(jié)果。2000年在著名Lancet雜志上他們發(fā)表擴大樣本至18例的報道。在美國的另一研究組Olsen等報道了2例假陽性hCG診斷為GTT，并就一些觀點在Cole 和Olsen 之間展開了討論。目前用標記免疫技術(shù)檢測hCG至少使用兩種動物抗體，包被于試管等固相載體上的為第一抗體，與hCG分子的一部位結(jié)合捕獲hCG，第二種抗體為攜帶標記物的液相鼠、羊、兔或山羊多克隆抗體，與已捕獲的hCG上的另一部位結(jié)合，當血清中存在hCG，即可以hCG分子為橋梁形成三明治樣結(jié)構(gòu)。導致hCG假陽性的可能原因是人接觸鼠、兔、山羊和綿羊血清能導致相應(yīng)的人的異源性抗體產(chǎn)生。這些抗體與現(xiàn)代夾心免疫測定中使用的鼠、兔、山羊和綿羊抗hCG球蛋白結(jié)合和交叉連接導致假陽性結(jié)果，這是所有用標記免疫檢測技術(shù)檢測人血清物質(zhì)都會存在的問題。異源性抗體是大分子，不能經(jīng)尿排出。
目前文獻報道判斷假陽性hCG方法包括：
1、尿液hCG試驗：若血清hCG>50mIU/ml，而尿液陰性，則判斷為假陽性；
2、血清稀釋試驗：若血清稀釋試驗無線性關(guān)系，則為異源性抗體干擾；
3、異源性抗體阻止劑的使用：在hCG試驗進行前，使用阻止劑預(yù)處理待測定的血清，若結(jié)果為陰性，判斷為異源性抗體導致假陽性結(jié)果。
4、不同實驗室，不同實驗方法重復測定。
2002年11月美國婦產(chǎn)科學院（ACOG）婦科實踐委員會以題為“避免假陽性hCG試驗導致的不必要治療”，發(fā)表278號委員會意見，指出雖然現(xiàn)代實驗測定方法幾乎可排除實驗錯誤，但假陽性和假陰性結(jié)果可能存在于任何標本中，因此在臨床發(fā)現(xiàn)和實驗結(jié)果不一致時，可能存在實驗結(jié)果假陽性導致的不必要治療，臨床醫(yī)生必須判斷是等待肯定結(jié)果抑或是立即開始治療的危險性大小。對存在hCG測定結(jié)果可能受干擾的病人，應(yīng)告知有可能重復出現(xiàn)，并在病例上記錄。
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